ประวัติโรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ โรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ ก่อตั้งขึ้นเมื่อวันที่ 1 กันยายน 2475 เดิมตั้งอยู่ในวังพระเจ้าบรมวงศ์เธอ กรมหมื่นทิวากรวงศ์ประวัติ เลขที่ 3 ถนนขาว แขวงสามเสน เขตดุสิต กรุงเทพมหานคร โดยหม่อมเจ้าพูนศรีเกษม เกษมศรี และหม่อมเจ้าหญิงศุขศรีสมร เกษมศรี จากทุนทรัพย์ส่วนพระองค์ที่สมเด็จพระมหิตลาธิเบศร อดุลยเดชวิกรม พระบรมราชชนก พระราชทานให้ทั้งสองพระองค์เสด็จไปศึกษาดูงานยังต่างประเทศ หม่อมเจ้าพูนศรีเกษม เกษมศรี และหม่อมเจ้าหญิงศุขศรีสมร เกษมศรี ผู้ทรงก่อตั้งโรงเรียน ทรงปรารถนาจะตั้งโรงเรียนขึ้นในวังแบบโรงเรียนราษฎร์ (Public School) ในประเทศอังกฤษ โดยมุ่งส่งเสริมการศึกษาให้แก่กุลบุตร กุลธิดาในสมัยนั้น เพื่อสนองพระมหากรุณาธิคุณ จึงจัดตั้งโรงเรียนนี้ขึ้นเป็นทานมัย และใช้ชื่อโรงเรียนว่า “เขมะสิริอนุสสรณ์” ซึ่งแปลว่า “ระลึกถึงเกษมศรี” โรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ เปิดทำการสอนโดยรับนักเรียนสตรีเข้าเรียนชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 ถึง มัธยมศึกษาปีที่ 6 โดยมีหม่อมเจ้าหญิงศุขศรีสมร เกษมศรี ผู้ทรงก่อตั้งโรงเรียนและเป็นอาจารย์ใหญ่พระองค์แรก ครั้งพระองค์สิ้นชีพิตักษัย เมื่อวันที่ 16 ธันวาคม 2487 หม่อมเจ้าพูนศรีเกษม เกษมศรี ทรงดำเนินกิจการต่อมาจนสิ้นชีพิตักษัย เมื่อวันที่ 25 กันยายน 2506 หม่อมราชวงศ์ทอร์ศรี (เกษมศรี) คงจำเนียร รับช่วงดำเนินการตามแบบอย่างของทั้งสองพระองค์ และในปี พ.ศ. 2510 ได้ย้ายสถานที่ตั้งมายังเลขที่ 210 ถนนราชวิถี แขวงบางยี่ขัน เขตบางพลัด กรุงเทพมหานคร ซึ่งมีพื้นที่ 17 ไร่ หม่อมราชวงศ์ทอร์ศรี (เกษมศรี) คงจำเนียร ดำเนินกิจการถึง พ.ศ. 2542 และนายสมบัติ คงจำเนียร ดำเนินกิจการถึง พ.ศ. 2547
ต่อมา นางเปรมอนงค์ (คงจำเนียร) รัตนะสาขา ดำเนินกิจการต่อโดยสืบทอดเจตนารมณ์เดิมของทั้งสองพระองค์ ด้วยการอบรมเด็กหญิงให้มีกิริยามรรยาทเรียบร้อย และส่งเสริมด้านการศึกษาด้วยการจัดการเรียนการสอนวิชาการควบคู่ไปกับเทคโนโลยีที่ทันสมัย เพื่อให้นักเรียนมีความรู้ความสามารถด้านเทคโนโลยีที่เป็นสากล และได้พัฒนาอาคารเรียนมาตามลำดับ สร้างอาคารอนุสรณ์ ๘๐ ปีเขมะสิริ ปรับปรุงอาคารพูนศรีเกษมเป็นห้องสมุดที่ทันสมัย ปรับปรุงอาคารเรือนนอนของนักเรียนประจำให้สะดวกสบายและน่าอยู่ยิ่งขึ้น ท่านได้บริหารงานโรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ถึง พ.ศ. 2565