โรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ เปิดสอนนักเรียนตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 ถึงชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 6 โดยจัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรแกนกลางการศึกษาขั้นพื้นฐาน พุทธศักราช 2551 (ฉบับปรับปรุง พ.ศ. 2560) ของกระทรวงศึกษาธิการ และโรงเรียนได้เปิดสอนโครงการเน้นภาษาอังกฤษ (ห้อง IEP) ในระดับประถมศึกษา (ป.1-6) และระดับมัธยมศึกษา (ม.1-6)
โรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์จัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรแกนกลางการศึกษาขั้นพื้นฐาน พุทธศักราช 2551 (ฉบับปรับปรุง พ.ศ. 2560) โครงสร้างหลักสูตรแบ่งออกเป็น 8 กลุ่มสาระการเรียนรู้ ได้แก่ ภาษาไทย คณิตศาสตร์ วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยี สังคมศึกษา ศาสนาและวัฒนธรรม สุขศึกษาและพลศึกษา ศิลปะ การงานอาชีพ และภาษาต่างประเทศ นอกจากนี้ โรงเรียนได้จัดการเรียนการสอนภาษาอังกฤษกับครูชาวต่างชาติเจ้าของภาษา ตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 จัดการเรียนการสอนภาษาจีน ตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ 4 จัดการเรียนการสอนภาษาญี่ปุ่น ตั้งแต่ชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 1 และในชั้นมัธยมศึกษาตอนปลาย (ม.4-6) มีอาจารย์พิเศษจากระดับอุดมศึกษามาสอนในวิชาฟิสิกส์ เคมี ชีววิทยา และนักเรียน ทุกคนต้องเรียนตามโครงสร้างหลักสูตรและกิจกรรมพัฒนาผู้เรียนตามที่หลักสูตรกำหนด
กิจกรรมพัฒนาผู้เรียน เป็นกิจกรรมที่มุ่งให้ผู้เรียนพัฒนาตนเองตามศักยภาพ พัฒนาอย่างรอบด้านเพื่อความเป็นมนุษย์ ที่สมบูรณ์ ทั้งร่างกาย สติปัญญา อารมณ์ และสังคม เสริมสร้างให้เป็นผู้มีศีลธรรม จริยธรรม มีระเบียบวินัย ปลูกฝังและสร้างจิตสำนึก ของการทำประโยชน์เพื่อสังคม สามารถจัดการตนเองได้ และอยู่ร่วมกับผู้อื่นอย่างมีความสุข กิจกรรมพัฒนาผู้เรียน แบ่งออกเป็น 3 ลักษณะ ดังนี้ 1. กิจกรรมแนะแนว เป็นกิจกรรมที่ส่งเสริมและพัฒนานักเรียนให้เกิดการเรียนรู้ รู้จัก เข้าใจ รักเห็นคุณค่าในตนเองและผู้อื่น สามารถวางแผนการเรียนอาชีพ รวมทั้งการดำเนินชีวิตและสังคม ปรับตัวได้อย่างเหมาะสมและอยู่ร่วมกับผู้อื่น ได้อย่างมีความสุข นักเรียนทุกคนต้องเข้าร่วมกิจกรรมแนะแนว 2. กิจกรรมนักเรียน เป็นกิจกรรมที่ส่งเสริมและพัฒนานักเรียนให้ผู้เรียนมีระเบียบวินัย มีความเป็นผู้นำผู้ตามที่ดี มีความรับผิดชอบ มีทักษะการทำงานร่วมกัน รู้จักการแก้ปัญหามีเหตุผล ช่วยเหลือแบ่งปัน เอื้ออาทร มีคุณธรรม และคุณลักษณะอันพึงประสงค์สามารถปฏิบัติกิจกรรมตามถนัดและความสนใจ ได้แก่ 2.1 กิจกรรมยุวกาชาด นักเรียนระดับชั้นประถมศึกษาปีที่ 1-มัธยมศึกษาปีที่ 3 ทุกคนต้องเข้าร่วมกิจกรรมยุวกาชาด 2.2 กิจกรรมชุมนุมชมรม นักเรียนทุกคนต้องเข้าร่วมกิจกรรมชุมนุม หรือชมรม 3. กิจกรรมเพื่อสังคมและสาธารณประโยชน์ เป็นกิจกรรมที่ส่งเสริมและพัฒนานักเรียนให้รู้จักการบำเพ็ญประโยชน์ต่อครอบครัว โรงเรียน ชุมชน สังคม และประเทศชาติ จัดกิจกรรมสร้างสรรค์ความสนใจในลักษณะจิตอาสา พัฒนาศักยภาพในการจัดกิจกรรมเพื่อ สังคม และเกิดคุณธรรม จริยธรรม ตามคุณลักษณะอันพึงประสงค์ และเพื่อให้ผู้เรียนมีจิตสาธารณะและใช้เวลาว่างให้เป็นประโยชน์ การประเมินผลกิจกรรมพัฒนาผู้เรียน เกณฑ์การประเมิน - เวลาเข้าร่วมกิจกรรม - การปฏิบัติกิจกรรม - ผลงาน ชิ้นงาน คุณลักษณะของผู้เรียน ถ้าไม่เป็นไปตามเกณฑ์ = ไม่ผ่าน ถ้าเป็นไปตามเกณฑ์ = ผ่าน