โรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์จัดการเรียนการสอนตามหลักสูตรการศึกษาขั้นพื้นฐาน  พุทธศักราช 2551  กระทรวงศึกษาธิการ  โดยแบ่งออกเป็น 8 กลุ่มสาระการเรียนรู้ ดังนี้ ภาษาไทย คณิตศาสตร์ วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี สังคมศึกษา ศาสนาและวัฒนธรรม สุขศึกษาพลศึกษา ศิลปะ การงานอาชีพ และภาษาต่างประเทศ มีการจัดระบบการเรียนการสอนภาษาอังกฤษ ตั้งแต่ชั้นประถมศึกษาปีที่ 1 กับครูชาวต่างชาติเจ้าของภาษา ในระดับมัธยมปลาย (ม.4-6) เพิ่ม ภาษาจีน ภาษาญี่ปุ่น และอาจารย์พิเศษระดับอุดมศึกษามาสอนในวิชาฟิสิกส์ เคมี ชีววิทยา นอกจากนี้ โรงเรียนได้เปิดสอนโครงการเน้นภาษาอังกฤษ(IEP) ในระดับประถม(ป.1-6) และระดับมัธยมต้น(ม.1-3)

         การจัดกิจกรรมเสริมห้องเรียนปกติ และห้องเรียน iEP อาทิ กิจกรรมยุวกาชาด กิจกรรมแข่งขันกีฬา กิจกรรมดนตรีไทย ดนตรีสากล นาฏศิลป์ กิจกรรมทัศนศึกษา กิจกรรมส่งเสริมศาสนาและวัฒนธรรม กิจกรรมห้องสมุด กิจกรรมแนะแนว กิจกรรมวันวิชาการ กิจกรรมอนุรักษ์สิ่งแวดล้อม และกิจกรรมค่ายภาษาต่างประเทศระหว่างปิดภาคเรียน

โครงการ World School
         โรงเรียน Kanto International High School ประเทศญี่ปุ่น จะมีการจัดประชุมสัมมนาเพื่อแลกเปลี่ยนความคิดเห็นระหว่างนักเรียนจากประเทศต่างๆที่ส่งตัวแทนเข้าร่วมโครงการ  โดยทางโรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ จะส่งตัวแทนนักเรียนในระดับชั้นมัธยมปลาย เพื่อเข้าร่วมสัมมนาในโครงการดังกล่าวเป็นประจำทุกปี

โครงการแลกเปลี่ยนวัฒนธรรม
          โครงการแลกเปลี่ยนการสอนวัฒนธรรมระหว่างนักเรียนไทยในโรงเรียนเขมะสิริอนุสสรณ์ และนักเรียนโรงเรียน Himeji-Jo Gakuin High School ประเทศญี่ปุ่น ซึ่งได้แก่
นักเรียนไทยสอนนักเรียนญี่ปุ่น เช่น ประเพณีการไหว้และมารยาทไทย สาธิตทำขนมไทย สอนการเขียนอักษรไทย เป็นต้น
นักเรียนญี่ปุ่นสอนนักเรียนไทย เช่น มารยาทญี่ปุ่น การชงชาญี่ปุ่น พับกระดาษ
เขียนอักษรญี่ปุ่นบนพัด สอนการเขียนอักษรญี่ปุ่น เป็นต้น

            ระบบการเรียนการสอนของโรงเรียน มีการนำอุปกรณ์เทคโนโลยีที่ทันสมัย มีโสตทัศนูปกรณ์ อาทิ  โทรทัศน์เคลื่อนที่  เครื่องฉายข้ามศีรษะ เครื่องฉายวัสดุทึบแสงสื่อภาพ แถบเสียง วีดีทัศน์ และสื่อการเรียนการสอนอีกมากมาย
             ห้องปฏิบัติการคอมพิวเตอร์ มีเครื่องคอมพิวเตอร์จำนวนมาก บรรยากาศภายในห้องเรียนตกแต่งด้วยอุปกรณ์ที่ทันสมัยเชื่อมต่อด้วยระบบเครือข่าย LAN และมีระบบ
เครือข่ายอินเตอร์เน็ตความเร็วสูงที่มีประสิทธิภาพ

           ห้องพยาบาล มีครูพยาบาล และครูผู้ช่วยคอยดูแลนักเรียน บริการตรวจสุขภาพร่างกาย
ตรวจฟันประจำปี ฉีดวัคซีนตามเกณฑ์ พร้อมทั้งมีประกันอุบัติเหตุ และรถนำส่งโรงพยาบาล (เฉพาะกรณีอุบัติเหตุฉุกเฉิน)